Ученые нашли способ помешать туберкулезу «обманывать» иммунитет

Главный научный сотрудник Института биоорганической химии НАН Беларуси д.х.н. Андрей Гилеп. Фото: Ольга Зайцева

Международная группа ученых разработала соединение, блокирующее способность бактерии – возбудителя туберкулеза обманывать иммунную систему человека. В перспективе использование подобного действующего вещества в составе комплексной терапии может повысить эффективность лечения туберкулеза. На этапе доклинических испытаний показана относительная безопасность и эффективность нового соединения. Об этом рассказал в рамках в рамках Международной конференции «Синхротронные исследования: Наука, Знания, Инновации, Будущее» (SKIF-2026) главный научный сотрудник Института биоорганической химии НАН Беларуси д.х.н. Андрей Гилеп.

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире туберкулезом заболевают более 10 млн человек, а более 1 млн умирают от этой болезни. Туберкулез является основной в мире причиной смерти от одного инфекционного агента и входит в десятку ведущих причин смерти на глобальном уровне.

Туберкулез вызывает бактерия Mycobacterium tuberculosis, которая сопровождает человечество на протяжении всей эволюции, и за это время выработала врожденную устойчивость к иммунному ответу организма человека. Основная опасность этих бактерий состоит в том, что они способны проникать и размножаться в клетках иммунной системы – макрофагах – и перепрограммировать собственный иммунитет человека. Кроме того, в последние десятилетия серьезной клинической проблемой стало распространение устойчивости к широко применяемым лекарственным препаратам. По этой причине необходимо комплексно подходить к терапии этого заболевания.

«В норме, когда макрофаг встречается с бактериальной инфекцией, он генерирует сигнальные молекулы, которые передают информацию о том, что произошло заражение организма, и активируют иммунную систему. Mycobacterium tuberculosis научилась вырабатывать специальные белки, которые уничтожают сигнальные молекулы человека, таким образом, иммунитет остается безмолвным. Механизмы прямого вмешательства этих бактерий в работу сигнальных молекул иммунной системы человека до сих пор оставались недостаточно изученными, что сдерживало разработку новых лекарственных препаратов», – рассказал Андрей Гилеп.

Ученые международного консорциума определили механизм связывания бактериальных белков с макрофагом и отключения иммунной системы. На Европейском источнике синхротронного излучения была получена трехмерная структура комплекса микобактериального белка с иммунными стероидами и сконструирована молекула, блокирующая работу данного типа белков. Структура этой молекулы запатентована, в перспективе она может стать частью терапии туберкулеза, которая разблокирует работу собственного иммунитета и в комплексе с антибактериальной терапией повысит эффективность лечения.

Доклинические испытания показали относительную безопасность и эффективность этого соединения. На клеточных моделях были проведены исследования действия новой молекулы в комплексе с антибактериальным компонентом и показана эффективность комплексной терапии. В данный момент ученые продолжают работу над повышением стабильности нового соединения – чтобы оно как можно дольше действовало в условиях организма человека.

«Как говорил Архимед: “Дайте мне точку опоры, и я переверну мир”, так же в разработке лекарственных препаратов мы можем сказать: “Дайте мне молекулярную мишень болезни, и я подберу к ней молекулу-выключатель”. Для этих задач незаменимы структурные исследования с использованием синхротронного излучения. Для данной работы мы получили структуру белка-мишени в комплексе с иммунными сигнальными молекулами человека и комплексов данного белка с терапевтической молекулой. Это дает понимание процесса ингибирования на молекулярном уровне и позволяет в дальнейшем модифицировать лекарственное соединение для повышения его стабильности и эффективности. Сейчас многие задачи может решать искусственный интеллект, однако при всей мощности нейросетей и их системе обучения, он не может однозначно предсказать механизм связывания конкретной молекулы с конкретным белком в динамике. Поэтому мы очень ждем, когда СКИФ заработает на полную мощность, чтобы продолжить наши исследования», - добавил Андрей Гилеп.

О конференции

Международная конференция «Синхротронные исследования: Наука, Знания, Инновации, Будущее» (SKIF-2026) проходит с 18 по 23 октября 2026 года при финансовой и организационной поддержке Российского научного фонда и приурочена к открытию Центра коллективного пользования «Сибирский кольцевой источник фотонов» (ЦКП «СКИФ»). Организаторы конференции: Институт катализа СО РАН, ЦКП «СКИФ», Институт ядерной физики СО РАН, Министерство науки и высшего образования РФ, НИЦ «Курчатовский институт», Правительство Новосибирской области, Сибирское отделение РАН.